影音先锋下载 免疫学基础常识(六)：B细胞活化和浆细胞分化

B细胞活化·静息的B细胞通过BCR和/或微生物分泌物(病原体关系分子形式；PAMP)被抗原激活并通过其Toll样受体(Toll-like receptor，TLR；小鼠中是TLR4、7、9)初始增殖。·卵白质抗原被内吞、消化并通过MHC II呈递多肽给T细胞。同源的B细胞/T细胞互相作用通过CD40向B细胞提供共刺激，CD40通过T细胞上抒发的CD40配体(CD40 ligand，CD40L)在B细胞上被激活。T细胞也为B细胞提供细胞因子，救助B细胞存活(IL-4)、向浆细胞分化(IL-21)或Ig类别迤逦重组。·在小鼠中，Th1细胞因子，如IFN-γ，典型的抗病毒反映，激励IgG2亚型；Th2细胞因子，如IL-4、 IL-5和IL-13，典型的寄生虫感染，激励IgG1和IgE反映。

图片影音先锋下载

图片

图片

迪丽热巴换脸浆细胞的前体·静息的B2 细胞(这是滤泡(follicular，FO)和角落区(marginal zone，MZ) B细胞)抒发膜连合的IgM (membrane bound IgM，mIgM)，即IgM型的B细胞受体(BCR)。·在小鼠和东谈主类中，存在另一种主要位于胸膜腔的B细胞群，B1细胞，一种自我更新的细胞群。B1细胞以T细胞非依赖的样式分泌自然IgM，何况具有有限的储备，它们能马上分化为寿命较短的浆细胞。·MZ B细胞位于次级淋巴器官滤泡周围的角落区，与血管系统平直相接。因此，MZ B细胞对血液中产生的抗原有反映。它们对PAMPs反映更快，并马上分化为寿命较短的浆细胞。·FO B细胞也抒发膜连合的IgD (mIgD)，FO B细胞存在于次级淋巴器官的滤泡中，寿命长，它们频繁是与同源T细胞互相作用的B细胞。·缅念念B细胞抒发膜连合的IgM、IgG或IgA。B细胞活化·通过BCR和/或PAMPs激活B细胞可率领B细胞增殖。PAMPs，举例脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)，也率领B细胞分化为分泌低亲和力抗体的夭殇浆细胞。·MZ B细胞相称容易马上分化为短寿命浆细胞，而FO B细胞也不错分化为短寿命浆细胞。·B细胞向浆细胞的分化伴跟着一定数目的细胞差异，这是转录因子抒发拆开B细胞措施并启动浆细胞措施所必需的。·T细胞依赖的B细胞激活救助缅念念B细胞和分泌高亲和力抗体的龟龄命浆细胞的产生。这依然过需要次级淋巴器官、生发中心的特定微不雅组织结构，在那处发生类别迤逦重组和体细胞超突变。·图1详细了在B细胞中以增殖依赖的样式启动并促进浆细胞分化的转录网罗。·Blimp-1是浆细胞分化的热切转录因子，浆细胞的好多基本功能皆在Blimp-1的适度之下。

图片

图1. B细胞晚期分化的细胞阶段。

大多数练习B细胞位于淋巴器官的滤泡中，称为滤泡B细胞。其他特化的B细胞亚群包括角落区B细胞和B1细胞，它们位于脾脏红髓和白髓之间的区域，B1细胞存在于腹膜和胸膜腔中。通盘练习的B细胞亚群皆抒发转录因子配对盒卵白5 (paired box protein 5， PAX5)、PU.1插手素救助因子8 (interferon-regulatory factor 8， IRF8)和BTB和CNC同源物2 (BTB and CNC homologue 2， BACH2)，而低水平的IRF4是由抗原受体信号传导率领的。被抗原激活的B细胞(也称为B淋巴母细胞)粗略快速增殖，免疫球卵白类别迤逦重组，并分化为短寿命的浆母细胞，抒发高水平的IRF4和X-box连合卵白1 (X-box-binding protein 1，XBP1)以及中等(mid)水平的B淋巴细胞率领练习卵白1 (B lymphocyte-induced maturation protein 1，BLIMP1)和分泌抗体。滤泡B细胞也不错在生发中心(germinal centre，GC)反映中上调B细胞淋巴瘤6 (B cell lymphoma 6，BCL-6)并扼制IRF4的抒发，在GC反映中抗原受体发生亲和练习。具有高亲和力抗原受体的B细胞退出GC并分化为抒发与练习B细胞通常转录特征的缅念念B细胞或抒发高水平BLIMP1、IRF4和XBP1并产生无数抗体的龟龄浆细胞。尽管BLIMP1high浆细胞起原于BLIMP1mid细胞，但尚不明晰浆细胞是起原于浆母细胞(用虚线箭头默示)如故起原于更早的浆细胞阶段。角落区B细胞和B1细胞对龟龄命浆细胞的孝敬也不明晰。

图片

生发中心(GC)反映·生发中心(GC)是继发性淋巴器官内的区域，在T细胞依赖抗原表露后发生，这些区域是高亲和力抗体的起原。GC反映所需的基本路线之一是活化的滤泡提拔性CD4 T (follicular helper T， Tfh)细胞和B细胞之间的互相作用。·Tfh细胞对GC反映至关热切，因为它们在进步抗体反映成果方面推崇作用。·GC Tfh细胞高水平抒发IL-21，该细胞因子对Tfh细胞的分化和功能起热切作用，GC Tfh细胞也产生中等/可变水平的IL-4、IFN-γ和IL-2。BCL-6是一种转录因子，是Tfh细胞的热切记号物，该转录因子对Tfh和生发中心B细胞的发育起热切作用。·Tfh细胞已被解说在产生针对疫苗、本身免疫性疾病、过敏以致癌症的高亲和力、合手久抗体反映中推崇要道作用。Tfh细胞在HIV中很热切，因为它们有助于产生粗俗中庸的抗体，这种抗体不错遏止不同HIV亚型的病毒插足。·由于EBI2的缺失，GC招募的B细胞向中心滤泡出动并启动GC反映。·GC反映代表了一个查验节点，在暗区(dark zone，DZ)无数增殖的GC B细胞中，抗原特异性BCR库通过激活率领胞苷脱氨酶(activation induced cytidine deaminase，AID)率领的体细胞超突变(somatic hypermutation，SHM)立地篡改。赢得亲和性增强突变的突变B细胞在GC的明区(light zone，LZ)被T细胞采选，或者当它们的亲和性不具有竞争性时，可能会迁徙回DZ并进行另一轮SHM。·因此，B细胞通过迭代轮回被积极采选，答复潜在机制将为疫苗建造提供热切信息。·类别迤逦重组(class switch recombination，CSR)也需要GC反映，迁徙回骨髓(BM)的高亲和力浆细胞是GC反映的额外。

图片

图2：生发中心T细胞的异质性和分化。

T细胞促进生发中心B细胞对免疫抗原的反映，至少在领先很猛进度上依赖于抗原呈递DC细胞的TCR参与和CD28共刺激。在良晌的BCL-6率领激活后，CD4+稚子T细胞(Tnaive)产生GC前中心滤泡提拔T细胞(pre-germinal center follicular helper T， pre-Tfh)，这些细胞随后需要与同源B细胞斗争，通过ICOS、PD1和SAP信号接纳强化信号，以雄厚BCL-6并承担生发中心(GC) Tfh细胞分化路线。B细胞连合和SAP信号传导关于iNKT(invariant NKT)细胞变成NK Tfh细胞偏激对含糖脂抗原的反映也很热切。T细胞介导的本身反映性和/或非抗原特异性生发中心B细胞的扼制是由Qa-1闭幕性CD8+救助性T(CD8+ Treg)细胞(平直扼制Tfh细胞)和滤泡救助性(follicular regulatory， Tfr)细胞介导的。Tfr细胞由依赖BCL-6的自然CD4+救助性T细胞(nTreg)发育而来，在同源B细胞互相作用中领受TCR和CD28信号以及SAP介导的信号。FB，滤泡B细胞；GC B，生发中心B细胞；Memory B，缅念念B细胞。

图片

浆细胞和抗体分泌·早期浆细胞仍在增殖，也被称为浆母细胞(plasmablasts)或抗体分泌细胞(antibody secreting cells，ASC)。·“抗体分泌浆细胞”一词是明确的，是指最后分化的、分泌无数抗体的非增殖浆细胞，浆细胞比静息或增殖的B细胞大得多。·在浆细胞和浆母细胞中，编码多样同种型Ig分子膜结构域的外显子已经被移除，拔帜树帜的是编码允许抗体分泌序列的外显子。·浆细胞具有浓烈膨大的内质网，并抒发无数参与抗体折叠和分泌的分子。浆细胞每秒可分泌数千个抗体。·龟龄的浆细胞迁徙回骨髓，在那处它们的生计得到了生态位的救助，一些免疫原在接种疫苗后的抗体滴度雄厚已经不雅察了20年以致更永劫辰。B细胞对非T细胞依赖性抗原(TI-Ag)的免疫支吾

图片

图片

图片

图片

图片

体液免疫支吾产生抗体的一般规章

图片

图片

图片

参考文件1.Immunology IV： Clinical Applications in Health and Disease. 2012.2.https：//www.immunopaedia.org.za/immunology/basics/3.R， Ramiscal & C， Vinuesa. Immunological Reviews 2013 Vol.252： 146-155.4.《医学免疫学》东谈主卫第9版 本站仅提供存储工作，通盘本体均由用户发布，如发现存害或侵权本体，请点击举报。